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日本乳腺癌治疗 开发新一代乳腺癌靶向药
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】

乳腺癌是女性较高发的恶性肿瘤,乳腺癌早期治疗预后好,如果到了晚期,则没有太好的治疗方法,近几年的乳腺癌靶向治效果果比较好,人们对乳腺癌靶向治疗也寄予了厚望,日本开始探索新一代乳腺癌靶向药。
 
具有竞争/拮抗活性的选择性雌激素受体调节剂(SERM))具有比较好的治效果果和治疗优势,特别是对绝经前期乳腺癌。虽然已经在雌激素受体α(ER)和共激活因子的动态关系以及和生长因子信号的对话中研究了这些调节剂的作用效果,但是其中的分子基础仍然不是特别清楚。较近来自日本东京大学的研究人员对SERM的作用机制进行了更深入的探讨,相关结果发表在国际学术期刊JCI上。
日本乳腺癌靶向药
在这项研究中,研究人员发现了一系列控制ER和共因子动态性以及SERM功能的调控机制,他们还发现SERM活性发挥需要Fbxo22的参与。SCF Fbxo22能够对赖氨酸去甲基酶4B(KDM4B)进行泛素化,而在发生泛素化之前KDM4B与结合了他莫昔芬的ER形成复合体的,KDM4B的降解能够从ER复合体上释放除类固醇受体共激活因子(SRC)。
 
研究表明敲除Fbxo22会通过AF1导致ER依赖性转录激活,甚至在SERM存在的情况下也会发生。研究人员在活细胞中发现,他莫昔芬通过Fbxo22依赖性方式从ER复合体上释放SRC和KDM4B,并且在几乎所有ER-SRC结合的增强子和启动子上,他莫昔芬诱导SRC的释放需要Fbxo22的参与。他莫昔芬无法阻止缺失Fbxo22的ER阳性乳腺癌生长,无论是在体外还是在体内均是如此。
 
研究人员又进一步在临床样本中进行了分析,他们发现肿瘤组织中Fbxo22的低水平表达可以在高风险比的ER阳性HER2阴性的乳腺癌中预测更差的临床结果,并且还独立于Ki-67等其他标志物。该研究提出根据肿瘤组织中Fbxo22的水平可以定义一个新的ER阳性乳腺癌亚型,SCF Fbxo22介导的KDM4B降解可以成为下一代SERM的治疗靶点。
 
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  • 幕内雅敏 教授

    IASGO(国际外科、消化科、肿瘤科医师协会)主席

    日本外科学会会长

    日本红十字会总医院院长

    擅长:肝胆疾病、肝胆胰移植

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